神兽羊驼携“天生技能”助推抗体药物进入新时代-血液界
在骆驼和羊驼体内会产生一种独特的抗体：缺失轻链的重链抗体(HcAb)。克隆这种抗体重链可变区可以得到只有重链可变区组成的单域抗体，称为VHH，也称为纳米抗体(nanobody)。它是最小的功能性抗原结合片段何莉秀。和普通抗体相比，纳米抗体分子量小，结构简单，易于进行基因改造，体积小修士记，抗原特异性好，组织穿透力强，稳定性高，在疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。
1993年，比利时科学家Hamers 等人首次在国际著名期刊《Science》上报道，羊驼外周血液中存在一种天然纳米抗体，质量只有传统抗体的十分之一，且更具活性和亲和力，并且具有强而快的穿透能力，利于它们进入实体瘤中发挥作用，同时由于其能穿透血脑屏障，为脑部给药提供了新方法。

纳米抗体
由此可见致命性圈，纳米抗体“热”的理所当然，毕竟其诸多方面均优于传统抗体。基于羊驼重链抗体的VHH单域抗体的特殊结构，兼具了传统抗体与小分子药物的优势，几乎完美克服了传统抗体的开发周期长，稳定性较低，保存条件苛刻等缺陷，逐渐成为新一代治疗性生物医药与临床诊断试剂中的新兴力量。
P2X7纳米抗体：炎症性疾病治疗的新策略
2016年11月，来自德国汉堡大学医学中心的研究团队在《Science Translational Medicine》杂志上发表了一篇论文，表明一种称为纳米抗体的新型生物分子，王俪桥能够阻断炎症并减轻小鼠的疼痛。
由于P2X7受体(一种ATP门控的离子通道)表达广泛，与许多炎性疾病密切相关，因此，在该项研究中，科学家们试图开发阻断P2X7的药物，但目前的小分子药物都没有足够的疗效。主要问题在于迄今为止开发的药物不仅仅与P2X7结合，还会与细胞中的其他分子相互作用，极易产生副作用。
同时，抗体虽然能有效地与细胞表面上的大多数分子特异性结合，但却不能有效地阻断像P2X7这样的通道分子。

P2X7特异性抗体
基于纳米抗体的诸多优势，研究小组设计了特异性抑制免疫细胞上P2X7的纳米抗体福要双至，这是第一个阻断该通道蛋白纳米抗体。他们在肾炎和过敏性接触性皮炎小鼠中注射一种纳米抗体，成功减轻了小鼠炎症和疼痛等病症，并且没有明显的副作用。随后在含免疫细胞的人类血液样本中测试了类似的纳米抗体。结果发现：纳米抗体以比目前临床上使用的P2X7的靶向药物阻止IL-1β释放的疗效升高了1000倍。
由此可见，特异性地作用于P2X7的纳米抗体在炎症相关疾病的治疗中有着巨大的临床应用潜力。
有望获批首个纳米抗体药物
2017年2月镜心之歌， Ablynx公司向欧盟药品管理局EMA提交了纳米抗体Caplacizumab上市申请，这是世界上第一款纳米抗体药物的上市申请，具有重要意义。
作为纳米抗体开发领域的绝对权威上古戒灵，该公司在纳米抗体领域申请的专利超过500项，公司围绕多种疾卢西西 病，具有广泛的纳米抗体研发管线，目前，靶向于vWF的纳米抗体Caplacizumab(ALX-0081)是研发管线中进展最为迅速的一个产品，2007年进入临床研究，用于血小板减少性紫癜(aTTP)的治疗，可以降低疾病发病率和死亡率，EMA/FDA授予该药物孤儿药资格虞松波。

研发管线
针对Caplacizumab，公司开展的II期临床研究TITAN是此次上市申请的核心数据，临床数据显示出很好的临床收益，Caplacizumab(二价抗vWF纳米抗体，可以阻止ULvWF与血小板的相互作用，即时影响血小板凝结和会导致严重血小板减少、组织缺血和器官功能障碍的微血块形成。这一作用可以保护患者在病因得到解决的过程中免受疾病症状的危害)
1. 能够加快恢复血小板水平三国求生记，降低紫癜的发生率
2. 能够显著降低严重血栓不良事件发生人数
3. 药物填补了血小板减少性紫癜临床用药空白
2017年10月，Ablynx公司宣布了3期临床试验HERCULES的积极结果，达到主要终点。数据显示药物能使aTTP复发几率降低67%，同时结果支持药物安全性。专家表示，如果caplacizumab获批双鼠标，将成为aTTP疾病的首选治疗药物豹王爱奴，并有望在2018上半年于欧盟上市，明年将推广至美国。
治疗银屑病缓解率可达100%
2017年美国皮肤病学会(AAD)年会上公布了双特异性抗IL-17A/F纳米抗体(M1095；ALX-0761)治疗中度至重度慢性斑块型银屑病的一项Ib期临床研究的新数据。
其中ALX-0761/M1095(40kD) 是一种三价双特异性纳米抗体，能够同时阻断IL-17A和IL-17F，并结合人血清白蛋白以降低在体内血清中的半衰期。Th17细胞和IL-17与多种人类炎症性和自身免疫性疾病相关过国亮 ，如银屑病、类风湿性关节炎(RA)和多发性硬化症(MS)。
在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中朱正耀，41例中度至重度慢性斑块型银屑病患者的临床数据显示绝色懒妃，M1095所有剂量组患者疾病活动度(采用银屑病皮损面积和严重度指数[PASI]评分衡量)均实现降低，同时静态医生整体评分 (sPGA)得到提高，而安慰剂组患者比例为0%。具体而言法医庶女，在治疗的第85天，M1095240mg治疗组100%的患者疾病活动度降低75%(PASI75)、皮肤银屑斑块清除或完全清除(PASI 90)；同时，最高剂量组有56%的患者实现皮肤银屑斑块完全清除(PASI 100)熊嘉琪。此外，在第一次给药后就观察到了快速起效的临床效果，并且一直持续到第85天研究结束。
试验结果表明：M1095具有良好的安全性和耐受性，未报道治疗相关不良事件，且不良事件频率和严重程度无剂量依赖性升高。